初級藥師輔導(dǎo):藥動學(xué)方面的相互作用
初級藥師輔導(dǎo):藥動學(xué)方面的相互作用 $lesson$
藥動學(xué)方面的相互作用
1.吸收過程中的藥物相互作用
1.1消化道pH值改變影響藥物吸收 如四環(huán)素類、喹諾酮類、康唑類等需要酸性條件。而堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑等都可使胃腸道pH值升高而阻礙前述藥物吸收。
1.2消化道中吸附、螯合減少藥物吸收 活性炭、白陶土、非吸收性抗酸藥等可吸附許多藥物,尤其是對用量較小的有機(jī)藥物可吸附而使之降效。一些金屬離子藥物(鈣、鎂、鋁、鉍、鐵、鋅等鹽)可與一些藥物(四環(huán)素類、青霉胺等)形成螯合物,使藥物不能吸收。
1.3胃腸動力變化對藥物吸收的影響 促胃動力藥(甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利)可使地高辛和核黃素加速通過十二指和小腸而減少吸收,而抗膽堿藥則相反。
1.4食物對藥物吸收的影響 空腹服藥,藥物可迅速進(jìn)入腸道,有利吸收。常用的口服抗生素,如青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類均宜食前服藥。脂溶性強(qiáng)的藥物在食后,尤其是油脂餐后吸收良好。如地高辛、核黃素。
2.分布過程中的藥物相互作用
不同藥物分子間發(fā)生與血漿蛋白結(jié)合的競爭。競爭力強(qiáng)者占據(jù)了蛋白分子,阻礙其他藥物結(jié)合或使其他藥物自結(jié)合物中置換出來,致使后者的游離百分?jǐn)?shù)升高而顯示較強(qiáng)效應(yīng)。
3.代謝過程的藥物相互作用
藥物體內(nèi)代謝主要在肝臟被肝微粒體中的藥物代謝酶族(藥酶)所代謝。血液、腎臟部位也存在某些藥酶。藥酶的作用多具有一定的專屬性。代謝過程的藥物相互作用分為酶促作用和酶抑作用。
3.1酶誘導(dǎo)相互作用。某些藥物能誘導(dǎo)酶的活性,使聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)藥物加速代謝而提前失效。
具有酶誘導(dǎo)作用的藥物:氨魯米特、巴比妥類、卡馬西平、氯醛比林、格魯米特、安替比林、苯妥英、撲米酮、利福平等和吸煙。
3.2酶抑制相互作用。有些藥物能抑制細(xì)胞色素酶,使聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)藥物的代謝減慢,藥物在體內(nèi)的濃度高于正常而致效應(yīng)增強(qiáng)。
具有酶抑作用的藥物:別嘌醇、阿扎丙宗、氯霉素、西米替丁、環(huán)丙沙星、左丙氧芬、二硫侖、依諾沙星、紅霉素、氟康唑、氟西汀、羥乙桂胺、異煙肼、酮康唑、甲硝唑、保泰松、磺吡酮、三乙酰竹桃霉素、維拉帕米、胺碘酮、氯丙嗪、地爾硫卓、丙米嗪、美托洛爾、去甲替林、奮乃靜、羥布宗、普萘洛爾、伯氨喹、奎尼丁、丙戊酸鈉、甲氧芐啶以及乙醇等。
4.排泄過程中的藥物相互作用
藥物由腎小管通過主動轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制,排泌入尿液。具有同樣排泌機(jī)制的藥物間可存在排泌競爭。較易排泄的藥物占據(jù)了孔道,阻止相對較難排泄藥物的正常排泌,使后者潴留。
腎血流對一些藥物的腎排泄有重要的影響。非甾體抗炎藥可通過抑制前列腺素減慢腎血流而影響一些藥物的排泄,使作用加強(qiáng)并延長。如保泰松。
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