2014年臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)考試復(fù)習(xí)講義(十)
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第十單元 抗癲癇藥和抗驚厥藥
苯妥英鈉的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用
1.作用機(jī)制
苯妥英鈉治療濃度時(shí)對(duì)神經(jīng)元和心肌細(xì)胞膜具有穩(wěn)定作用,此作用與藥物阻滯Na+通道,減少Na+內(nèi)流有關(guān)。對(duì)高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+通道阻滯作用更為明顯影響。而對(duì)正常的低頻放電的神經(jīng)元Na+通道無(wú)明顯影響。此外,本品還可抑制神經(jīng)元的快滅活型(T型)Ca2+通道,抑制Ca2+內(nèi)流。較大濃度時(shí),該藥物尚能抑制K+外流,延長(zhǎng)心臟動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。高濃度藥物能抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取,誘導(dǎo)GABA受體增生,從而間接增強(qiáng) GABA作用。
2.臨床應(yīng)用
(1)抗癲癇
為治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥,對(duì)小發(fā)作無(wú)效。
(2)治療中樞疼痛綜合征
中樞疼痛綜合征包括三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等,本品可使疼痛減輕,發(fā)作次數(shù)減少。
(3)抗心律失常
卡馬西平的藥理作用及臨床應(yīng)用
卡馬西平(酰胺咪嗪)作用機(jī)制與苯妥英鈉相似。治療濃度時(shí)可阻滯Na+通道,抑制癲癇灶神經(jīng)元放電。
本品可作為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥,對(duì)復(fù)雜部分發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)也有良好療效。對(duì)癲癇并發(fā)的精神癥狀及鋰鹽無(wú)效的躁狂癥也有一定療效。對(duì)三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。
苯巴比妥和撲米酮的臨床應(yīng)用
苯巴比妥對(duì)除失神小發(fā)作以外的各型癲癇及癲癇持續(xù)狀態(tài)都有效。但一般不作為首選藥。撲米酮對(duì)部分性發(fā)作和大發(fā)作的療效優(yōu)于苯巴比妥。
乙琥胺的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)
乙琥胺為治療小發(fā)作常用藥物,對(duì)其他癲癇無(wú)效。
常見(jiàn)副作用有嗜睡、眩暈、呃逆;食欲不振和惡心、嘔吐等。偶見(jiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多癥和粒細(xì)胞缺乏癥。嚴(yán)重者可引起再生障礙性貧血。
丙戊酸鈉的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)
對(duì)各型的癲癇都有一定療效。其中對(duì)失神小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺,但因丙戊酸鈉有肝毒性,臨床仍愿選用乙琥胺。對(duì)全身性肌強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作有效,但不及苯妥英鈉和卡馬西平。對(duì)非典型小發(fā)作的療效不及氯硝西泮。對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作的療效近似于卡馬西平。對(duì)其他藥物未能控制的頑固性減癰有時(shí)可能奏效。丙戊酸鈉的不良反應(yīng)較輕。偶見(jiàn)有肝損害,表現(xiàn)為天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高,少數(shù)可引起肝炎,其中個(gè)別可因肝功能衰竭而死亡。尤其對(duì)2歲以下兒童,多藥合用時(shí)特別容易發(fā)生致死性肝損害;10歲以上兒童耐受性較好。此外,對(duì)胎兒有致畸胎作用,常見(jiàn)脊椎裂。
硫酸鎂的藥理作用及臨床應(yīng)用
硫酸鎂可特異性與Ca2+競(jìng)爭(zhēng)受點(diǎn),具有措抗Ca2+作用,抑制神經(jīng)傳遞及引起骨骼肌松弛。本品亦可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起感覺(jué)和意識(shí)消失,對(duì)各種原因引起的驚厥(尤其是子癇)具有較好的抗驚厥作用。過(guò)量易致呼吸抑制,血壓驟降,甚至死亡。中毒時(shí)緩慢靜脈注射氯化鈣可迅速消除Mg2+的作用。硫酸鎂口服難以吸收,僅有致瀉作用。
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