2017年執(zhí)業(yè)藥師考試西藥一考點(diǎn)輔導(dǎo)：細(xì)菌耐藥性分類(lèi)

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　　細(xì)菌耐藥性分為兩類(lèi)：

　　固有耐藥性：或稱(chēng)天然(突變)產(chǎn)生的耐藥性，是染色體介導(dǎo)的代代相傳的天然耐藥性，如腸道陰性桿菌對(duì)青霉素，銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林耐藥。

　　獲得性耐藥性：多由質(zhì)粒介導(dǎo)，也可由染色體介導(dǎo)，當(dāng)微生物接觸抗菌藥物后，通過(guò)改變自身的代謝途徑，從而避免被藥物抑制或殺滅。

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　　1.產(chǎn)生滅活酶耐藥菌可產(chǎn)生多種多樣滅活酶，改變藥物的結(jié)構(gòu)，使藥物失去抗菌作用，滅活酶主要有2類(lèi)。

　　(1)水解酶如肽酶，金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素及頭孢菌素耐藥后，產(chǎn)生了裂解其結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)的β-內(nèi)酰胺酶。

　　(2)鈍化酶如乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶和磷酸轉(zhuǎn)移酶等。

　　2.改變靶部位：抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的原始作用靶點(diǎn)，稱(chēng)為靶部位。

　　3.增加代謝拮抗物：磺胺藥與金黃色葡萄球菌接觸后，后者可使對(duì)氨基苯甲酸(PABA)的產(chǎn)量增加20～100倍，高濃度的PABA與磺胺藥競(jìng)爭(zhēng)二氫蝶酸合酶時(shí)占優(yōu)勢(shì)，從而使金黃色葡萄球菌產(chǎn)生抗藥性。

　　4.改變通透性：細(xì)菌通過(guò)各種途徑使藥物不易透過(guò)細(xì)菌細(xì)胞外膜進(jìn)入菌體，而對(duì)抗菌藥物有天然屏障作用。

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　　5.加強(qiáng)主動(dòng)外排系統(tǒng)：大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、空腸彎曲桿菌等均有主動(dòng)外排系統(tǒng)。

　　6.其他

　　(1)對(duì)氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的腸桿菌、假單胞菌等是由于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的結(jié)構(gòu)改變所致。

　　(2)對(duì)利福霉素類(lèi)藥物產(chǎn)生耐藥的腸球菌、鏈球菌、腸桿菌、假單胞菌等是由于降低了RNA聚合酶的親和力。

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