2008年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)專業(yè)復(fù)習(xí)資料(九)

免疫抑制劑和免疫增強(qiáng)劑
一、免疫抑制劑
特點(diǎn)：①作用缺乏選擇性，抑制免疫病理反應(yīng)的同時(shí)抑制正常免疫應(yīng)答；②只能控制癥狀，不能改變機(jī)體自身免疫體質(zhì)；③對(duì)初次免疫應(yīng)答作用強(qiáng)；④對(duì)不同類型免疫病理反應(yīng)作用不同；⑤不同類型免疫抑制劑最佳作用時(shí)間不同；⑥多數(shù)有抗炎作用。
環(huán)孢素
【藥理作用】選擇地作用于T淋巴細(xì)胞活化初期，對(duì)骨髓造血干細(xì)胞、巨噬細(xì)胞無明顯抑制作用。輔助性T細(xì)胞被活化后可表達(dá)白細(xì)胞介素，環(huán)孢素可抑制其生成。增加T細(xì)胞中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β的表達(dá)，亦與其免疫作用有關(guān)。
【臨床應(yīng)用】主要用于防止異體器官或骨髓移植時(shí)排異等不利的免疫反應(yīng)，常和糖皮質(zhì)激素合用。
【不良反應(yīng)】毒性反應(yīng)主要在肝與腎，在用藥中宜監(jiān)測(cè)肝、腎功能。長(zhǎng)期用藥可見神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。
腎上腺皮質(zhì)激素
對(duì)免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)均有影響。主要是抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理；破壞淋巴細(xì)胞，使外周淋巴細(xì)胞數(shù)明顯減少，并損傷漿細(xì)胞，從而抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)，緩解變態(tài)反應(yīng)對(duì)人體的損害。
二、免疫增強(qiáng)劑
左旋咪唑
免疫增強(qiáng)作用，能使受抑制的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞功能恢復(fù)正常，對(duì)正常機(jī)體影響不顯著。對(duì)抗體生成具有雙相調(diào)節(jié)作用。用于免疫功能低下者，恢復(fù)免疫功能后，可增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力；也可用于自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡等用藥后均可得到改善。
不良反應(yīng)有胃腸道癥狀、頭痛、出汗、全身不適等。少數(shù)病人有白細(xì)胞及血小板減少，停藥后可恢復(fù)。
白細(xì)胞介素
調(diào)節(jié)B細(xì)胞、T細(xì)胞分化增殖。主要用于腫瘤化療，也可用于免疫缺陷病、自身免疫性疾病。常見劑量限制性不良反應(yīng)為低血壓、水腫、腎功能異常，多為暫時(shí)性可逆不良反應(yīng)。
干擾素
具有抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤作用。其免疫調(diào)節(jié)作用在小劑量時(shí)對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫都有增強(qiáng)作用，大劑量則產(chǎn)生抑制作用?？鼓[瘤作用在于它既可直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，又可通過免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用。用于病毒性疾?。粚?duì)腎細(xì)胞癌、卡波濟(jì)肉瘤、毛細(xì)胞白血病，某些類型的淋巴瘤、黑色素瘤、乳癌等有效。常見的不良反應(yīng)有發(fā)熱和白細(xì)胞減少，有骨髓抑制作用。第三十七章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥
腎上腺皮質(zhì)分為網(wǎng)狀帶、束狀帶及球狀帶。網(wǎng)狀帶分泌性激素，束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素，球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素。其中以糖皮質(zhì)激素臨床最為常用。
糖皮質(zhì)激素類
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生理劑量下主要影響三大物質(zhì)和水鹽代謝，當(dāng)劑量過大或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，可導(dǎo)致各種物質(zhì)代謝紊亂，是其不良反應(yīng)和并發(fā)癥的主要原因。
1.糖代謝：促進(jìn)糖原異生，肝、肌糖原合成增加，減慢葡萄糖分解，減少組織對(duì)葡萄糖的利用，使血糖升高。
2.蛋白質(zhì)代謝：抑制合成，加速分解→負(fù)氮平衡，從而產(chǎn)生肌肉萎縮、皮膚變薄、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、傷口難愈。
3.脂肪代謝：促進(jìn)脂肪再分布，形成向心性肥胖。
4.水、電解質(zhì)代謝：長(zhǎng)期應(yīng)用，留鈉排鉀→水鈉潴留、低血鉀、高血壓；增加鈣磷排泄→骨質(zhì)疏松。
【藥理作用】
1.抗炎作用：對(duì)各種原因引起的炎癥都有抑制作用。表現(xiàn)在炎癥早期：改善紅、腫、熱、痛等癥狀，炎癥后期防止粘連和疤痕形成?？寡讬C(jī)理：

①抑制炎癥區(qū)磷脂酶A2，使花生四烯酸合成減少，進(jìn)而炎性介質(zhì)合成減少
②抑制IL-1、IL-3、IL-4等細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和釋放
③穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少組胺等致炎物質(zhì)釋放，減輕炎癥反應(yīng)
④穩(wěn)定溶酶體膜，減少蛋白水解酶類釋放，減輕炎過程。
⑤抑制膠原蛋白合成，抑制肉芽組織增生
2.抗免疫作用：對(duì)細(xì)胞和體液免疫均抑制，抑制免疫反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)：
①抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理。
②干擾淋巴細(xì)胞的識(shí)別能力和阻止免疫活性細(xì)胞增殖
③促進(jìn)致敏淋巴細(xì)胞解體
④抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞
⑤抑制免疫反應(yīng)導(dǎo)致的炎癥。
3.抗毒作用：對(duì)抗內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的刺激性反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，用于感染中毒性休克。
4.抗休克作用：大劑量可對(duì)抗各種嚴(yán)重休克，特別是中毒性休克。
①擴(kuò)張痙攣血管，加強(qiáng)心收縮力，改善微循環(huán)；
②降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性，改善重要器官供血氧。
③穩(wěn)定溶酶體膜，使心肌抑制因子生成減少
④提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素耐受力
5.中樞作用：使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，欣快、失眠、可誘發(fā)精神失常和癲癇。
6.退熱：抑制體溫中樞對(duì)熱原反應(yīng)，穩(wěn)定溶酶體酶，內(nèi)源性致熱原釋放減少。
7.對(duì)血液及造血系統(tǒng)的作用：紅細(xì)胞、血紅蛋白增多，血小板、纖維蛋白元濃度升高；中性粒細(xì)胞增多，但功能降低；嗜酸粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞減少。
【臨床應(yīng)用】環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
1.替代治療：用于急慢性皮質(zhì)功能不全癥
2.嚴(yán)重感染：適用于中毒性感染，應(yīng)在足量有效抗菌藥前提下使用。
3.感染性休克：須與足量的抗菌藥合用，宜及早和大劑量應(yīng)用皮質(zhì)激素。
4.防止某些炎癥后遺癥：重要器官的炎癥如腦膜炎，腦炎，心包炎，風(fēng)濕性心瓣膜炎，腦膜炎、角膜炎等。
5.過敏性疾病和自身免疫性疾?。猴L(fēng)濕熱、風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、腎病綜合癥、支氣管哮喘等。
6.血液病：粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、再障均有緩解作用，但停藥易復(fù)發(fā)。
【不良反應(yīng)】
1.腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥：如滿月臉、水牛背、向心性肥胖、痤瘡、浮腫、高血壓、低血鉀。
2.誘發(fā)或加重潰瘍病；對(duì)長(zhǎng)期大量使用者可加服抗膽堿及抗酸藥。
3.誘發(fā)或加重感染：免疫抑制。
4.生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合遲緩
5.心血管并發(fā)癥：動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓。
【停藥反應(yīng)】
1.藥源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：外源性糖皮質(zhì)激素反潰抑制促皮質(zhì)激素ACTH分泌致，出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮和分泌功能減退。
2.反跳現(xiàn)象：突然停藥或減量太快，原病復(fù)發(fā)或惡化。