2013執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：樂沙定（奧沙利鉑）副作用
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1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)：以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變，表現(xiàn)為肢體末端感覺障礙或/和感覺異常，伴或不伴有痛性痙攣(口周、上呼吸道、上消化道)，通常遇冷會激發(fā)。
急性神經(jīng)毒性反應(yīng)
發(fā)生率85%―95%
與劑量有關(guān)，135mg/m2比85mg/m2更易引發(fā)
神經(jīng)毒性癥狀的出現(xiàn)與輸液速度相關(guān)，如輸液持續(xù)時間從2h增至6h可預(yù)防急性假性喉痙攣的發(fā)生
遲發(fā)性感覺神經(jīng)毒性反應(yīng)
劑量累積到780―850mg/m2，約10%-15%的患者逐漸出現(xiàn)遲發(fā)性感覺神經(jīng)毒性癥狀。累積劑量相當(dāng)于使用樂沙定130mg/m2達(dá)6個周期或85mg/m2達(dá)9個周期，劑量相關(guān)性。
類似使用順鉑后出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀，即最初表現(xiàn)為肢體感覺麻木和感覺異常，隨后可發(fā)生感覺障礙、感覺協(xié)調(diào)障礙或出現(xiàn)扣鈕扣、書寫等精細(xì)感覺、運(yùn)動協(xié)調(diào)障礙。
神經(jīng)毒性發(fā)生率比順鉑低，且停藥后更易于恢復(fù)。3度神經(jīng)毒性的可逆性研究提示，75%的患者可在治療終止后3―5個月內(nèi)恢復(fù)至1度以下。與順鉑類似，樂沙定引起的神經(jīng)毒性不累及運(yùn)動神經(jīng)元;與順鉑不同的是，樂沙定很少引起耳毒性。
2.消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉，較5-氟脲嘧啶單藥為輕，與5-氟脲嘧啶聯(lián)合用藥后，兩藥的胃腸道毒副作用沒有相加，僅是略有增多而已。
3.造血系統(tǒng)：較弱的血液毒性，主要為中性粒細(xì)胞減少，單藥中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率僅為5%，聯(lián)合化療發(fā)生率則較高，而且在使用5-氟脲嘧啶/四氫葉酸鈣方案時特別明顯，該方案可有41.7%的患者出現(xiàn)3-4級粒細(xì)胞減少，而對照組則只有5.3%.
樂沙定神經(jīng)毒性的處理
補(bǔ)充鈣劑和鎂劑可促進(jìn)細(xì)胞鈉通道關(guān)閉，減輕樂沙定的刺激效應(yīng)。
一項(xiàng)在晚期結(jié)腸癌患者中預(yù)防性使用葡萄糖酸鈣和硫酸鎂治療的研究(其抗腫瘤方案包括5-Fu/CF和樂沙定)顯示，加用鈣、鎂的患者有27%出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀，而對照組(未加用鈣、鎂)達(dá)75%，而且前者接受治療的時間相對更長。
卡馬西平是一種鈉通道拮抗劑，對多種神經(jīng)損傷有治療作用，可試用。
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