2014年臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)考試復(fù)習(xí)講義(二十二)
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第二十二單元 作用于血液及造血器官的藥物
肝素
1.藥理作用
在體內(nèi)外均有強(qiáng)大的抗凝作用。靜脈注射后立即發(fā)生抗凝作用,主要是增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ對(duì)凝血因子的滅活作用。
2.臨床應(yīng)用
(1)血栓栓塞性疾病
防止血栓形成與擴(kuò)大,如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞、急性心肌梗死。
(2)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)
應(yīng)早期應(yīng)用,防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。
(3)心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝。
香豆素類抗凝血藥物
1.藥理作用
香豆素類是維生素K拮抗劑,在肝臟抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫酮型轉(zhuǎn)化,阻止維生素K的反復(fù)利用,影響凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用,妨礙這些因子的活化,從而影響凝血過程。對(duì)己形成的上述因子無抑制作用,因此,抗凝作用出現(xiàn)較慢(8~12小時(shí)),1~3天達(dá)高峰,停藥后抗凝作用尚可維持?jǐn)?shù)天。
2.藥物相互作用
(1)降低體內(nèi)維生素K含量的因素均增加本類藥物的作用,如長(zhǎng)期使用廣譜抗生素、食物中缺乏維生素K等。
(2)阿司匹林等血小板抑制劑與本類藥物產(chǎn)生協(xié)同作用。
(3)與本類藥物競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合的藥物均可加強(qiáng)其作用,如甲磺丁脲、奎尼丁、羥基保泰松等。
(4)肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等能加速本類藥物的代謝,減弱其抗凝作用。
抗血小板藥――阿司匹林(2)
1.藥理作用及作用機(jī)制
不可逆性地抑制血小板中的環(huán)加氧酶,抑制花生四烯酸代謝,減少血栓素A2(TXA2)的合成,而抑制血小板功能。
2.臨床應(yīng)用
(1)對(duì)血小板功能亢進(jìn)而引起的血栓栓塞性疾病有肯定的效果。
(2)對(duì)急性心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛患者,可降低再梗死率及病死率。
(3)可減少一過性腦缺血的發(fā)生率和死亡率。
鏈激酶的藥理作用及臨床應(yīng)用
1.藥理作用
能使無活性的纖溶酶原變?yōu)榛钚岳w溶酶,溶解纖維蛋白,溶解血栓。
2.臨床應(yīng)用
用于深靜脈血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。但需早期用藥,對(duì)血栓形成不超過6小時(shí)者療效最佳。
維生素K的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)
1.臨床應(yīng)用
用于維生素K缺乏引起的出血,如梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉所致出血,新生兒出血,香豆素類、水楊酸類所致出血。長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素時(shí)也應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充維生素K。
2.不良反應(yīng)
(1)維生素K靜脈注射太快,可致潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫。
(2)較大劑量維生素K對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒可致溶血和高鐵血紅蛋白血癥。
抗貧血藥(3)
1.鐵劑的臨床應(yīng)用
治療缺鐵性貧血,療效好??诜?~4周后血紅蛋白明顯增加,待血紅蛋白正常后,半量應(yīng)用鐵劑2~3個(gè)月后,再停用。
2.葉酸類的藥理作用
(1)作為補(bǔ)充治療,用于各種原因所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血,與維生素B12合用效果更好。對(duì)二氫葉酸還原酶抑制劑所引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血,需用甲酚四氫葉酸鈣治療。
(2)大劑量葉酸可糾正因維生素B12缺乏所致的惡性貧血,但不能改善神經(jīng)癥狀。
3.維生素B12的藥理作用
(1)以甲基B12形式參與同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸的代謝過程。甲基B12的甲基來自甲基四氫葉酸,即促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用,故維生素B12缺乏會(huì)引起葉酸缺乏癥狀。
(2)以5′-脫氧腺苷B12參與甲基丙二酚輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)榛E奶o酶A的過程。B12缺乏導(dǎo)致甲基丙二酰輔酶A聚集,脂肪酸合成異常,神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成異常,出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。
右旋糖苷的藥理作用及臨床應(yīng)用
1.藥理作用
分子量較大(中分子量:70000;低分子量:40000;小分子量:10000),不易滲出血管,可提高血漿滲透壓,從而擴(kuò)張血容量,維持血壓。低分子和小分子右旋糖酐還能抑制血小板聚集,降低血液粘滯性,并對(duì)凝血因子Ⅱ有抑制作用,因此能防止血栓形成和改善微循環(huán)。此外尚有滲透性利尿作用。
2.臨床應(yīng)用
主要用于低血容量性休克,包括急性失血、創(chuàng)傷和燒傷性休克。低分子右旋糖酐能改善微循環(huán),抗休克效應(yīng)更好。低、小分子右旋糖酐也用于DIC,血栓形成性疾病,如腦血栓、心肌梗死、心絞痛、視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈血栓、血管閉塞性脈管炎等。
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