2017年執(zhí)業(yè)藥師考試藥物化學(xué)教材第五章復(fù)習(xí)重點(diǎn)講義
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第五章 抗結(jié)核藥
按結(jié)構(gòu)分類:
1.抗生素
2.合成類
第一節(jié) 抗生素類
考綱要求:1.硫酸鏈霉素
2.利福霉素
3.利福噴丁
結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及用途:
1.硫酸鏈霉素 氨基糖苷類
結(jié)構(gòu)特點(diǎn): ① 三個(gè)部分;② 三個(gè)堿性中心
2.利福平
基本結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及性質(zhì):
?、?,4 萘二酚,堿性易氧化成醌型
?、?位取代基,在強(qiáng)酸下在 C=N 處分解生成氨基哌嗪
代謝過程:
①21位酯基水解,生成去乙?;F交钚詼p弱
?、?位水解
新考點(diǎn):藥物相互作用
1.利福平是酶的誘導(dǎo)劑
藥物代謝需要酶的催化
有些藥物能增加肝藥酶活性,使其他合用的藥物的代謝加快,血藥濃度下降,半衰期縮短,這些藥物被稱為酶誘導(dǎo)劑。
2.酶抑制劑
代謝酶的活性被某些藥物抑制,稱為酶抑制劑。
使其他合用的藥物的代謝減少,藥理作用增強(qiáng)或作用時(shí)間延長(zhǎng)。
3.利福噴丁
與利福平區(qū)別:
①結(jié)構(gòu) 環(huán)戊基
②抗結(jié)核作用強(qiáng),抗麻風(fēng)桿菌、抗某些病毒
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第二節(jié) 合成類抗結(jié)核藥
(一)對(duì)氨基水楊酸鈉
特點(diǎn):排泄快,劑量大,和其他抗結(jié)核藥聯(lián)合使用
(二)吡嗪酰胺
特點(diǎn):水解生成吡嗪羧酸,降低環(huán)境 pH值
結(jié)核桿菌不能生長(zhǎng)
(三)異煙肼
1.化學(xué)名
4-吡啶甲酰肼
2.理化性質(zhì)
?、僖兹苡谒?/p>
?、谂c醛縮合生成異煙腙
③肼基強(qiáng)還原性,可被氧化劑氧化
④與重金屬離子絡(luò)合,形成有色的螯合物
如與銅離子生成紅色螯合物
?、?含酰肼結(jié)構(gòu)
在酸或堿存在下易水解
生成異煙酸和肼 游離肼使毒性增大
光、重金屬、溫度、pH等均加速水解
3.代謝特點(diǎn)
①代謝的個(gè)體差異
N-乙?;D(zhuǎn)移酶
有個(gè)體差異
根據(jù)人群調(diào)節(jié)藥量
②代謝產(chǎn)物的肝毒性
(四)鹽酸乙胺丁醇
化學(xué)名:[2R,2[S -(R*, R *)]-R]-(+)-2, 2′-(1, 2-乙二基二亞氨基)-雙-1-丁醇二鹽酸鹽
2.理化性質(zhì)
?、僖兹苡谒?/p>
②與金屬絡(luò)合(硫酸銅)
鑒別反應(yīng) 藍(lán)色
作用機(jī)理 Mg2+ 結(jié)合,干擾細(xì)菌RNA合成
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