2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師《藥理學(xué)》章節(jié)復(fù)習(xí)筆記:第七章
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第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥
第一節(jié) 易逆性抗AChE藥的一般特性
眼:瞳孔括約肌收縮--縮瞳。
促進(jìn)房水回流,降低眼內(nèi)壓--治療青光眼。
睫狀肌收縮-- 調(diào)節(jié)痙攣(近視)--不良反應(yīng)。
胃腸平滑肌:胃腸蠕動(dòng)↑,胃酸分泌↑--治腹氣脹。
泌尿道平滑?。喊螂妆颇蚣∈湛s,膀胱括約肌松弛--治療尿潴留。
骨骼肌神經(jīng)接頭:骨骼肌收縮---治重癥肌無力。
腺體:支氣管腺體、汗腺、唾液腺,消化腺等分泌↑。
【臨床應(yīng)用】
1、重癥肌無力。
2、術(shù)后腹氣脹和尿潴留。
3、青光眼。
4、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速。
5、競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時(shí)解毒(常用藥物:新斯的明、依酚氯銨、加蘭他敏)。
6、阿爾茨海默病(主要治療藥物:donepezil,rivastigmine)
【不良反應(yīng)】 禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘。
新斯的明(neostigmine)
?、?對腺體、眼、心血管和支氣管平滑肌作用較弱。
?、?對胃腸道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)興奮作用;
?、?對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)。
原因:
a、通過抑制膽堿酯酶發(fā)揮作用;
b、直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2R;
c、促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。
主要用于重癥肌無力、腹氣脹、尿潴留、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速及非去極化肌松藥過量。
毒扁豆堿(physostigmine,依色林eserine)
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藥理作用與新斯的明相似,結(jié)構(gòu)屬叔胺類,故易通過血腦屏障,中樞作用明顯。主要用于青光眼,作用較新斯的明強(qiáng)而持久。
吡斯的明(pyridostigmine)
與新斯的明作用類似,起效慢而維持時(shí)間長,應(yīng)用及不良反應(yīng)與新斯的明類似。
依酚氯銨(edrophonium chloride,滕喜龍)
抗膽堿酯酶作用弱,對骨骼肌作用較強(qiáng),起效快而維持時(shí)間短,主要用于診斷肌無力。
安貝氯銨(ambenonium chloride)
作用類似于新斯的明,但較持久。主要治重癥肌無力。
加蘭他敏(galanthamine)
作用類似新斯的明,用于重癥肌無力、脊髓灰質(zhì)炎后遺癥及競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量中毒。
地美溴銨(demecarium bromide)
對膽堿酯酶抑制時(shí)間較長,主要用于青光眼的治療。
第二節(jié) 難逆性膽堿酯酶抑制劑
敵百蟲(dipterex)、樂果(rogor)、馬拉硫磷(malathion)、敵敵畏(DDVP)、內(nèi)吸磷(systox E1059)、對硫磷(parathion,605)、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)等。
【藥動(dòng)學(xué)】
有機(jī)磷酸酯類易揮發(fā),脂溶性高,可經(jīng)以下途徑吸收進(jìn)入體內(nèi):
1、呼吸道 2、消化道 3、皮膚粘膜。
【中毒機(jī)制】
有機(jī)磷酸脂+AchE—磷酰化AchE—酶失活—ACh堆積,出現(xiàn)一系列中毒癥狀。
【中毒癥狀】
1、輕度中毒,以M樣癥狀為主。
2、中毒中毒,M樣+N樣癥狀。
3、重度中毒,M樣+N樣+CNS。
【中毒診斷及救治】
1、診斷。
2、預(yù)防為主。
3、急性中毒的治療。
1)人毒分離。
2)及時(shí)、足量、反復(fù)、交替使用阿托品及膽堿酯酶復(fù)活藥。
3)其他措施:如氣管吸引、人工呼吸、吸氧、地西泮抗驚厥等。
3、慢性中毒;勞動(dòng)保護(hù),定期檢查。
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【注意事項(xiàng)】
1、使用阿托品解救急性有機(jī)磷酸酯類中毒時(shí),注意用藥劑量“阿托品化”即可,以免過量中毒:
(1)孔較前散大; (2)顏面潮紅; (3)肺部羅音減少; (4)口干、皮膚干燥; (5)心率加快。
2、監(jiān)測膽堿酯酶活性,防止解磷定中毒:血清膽堿酯酶活性達(dá)60%即可考慮停用解磷定。
第三節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活藥
——解磷定(pralidoxime iodide)、氯磷定(pralidoxime chloride)
1、解毒原理(①與磷?;憠A酯酶結(jié)合,釋放膽堿酯酶;②直接與血液游離有機(jī)磷結(jié)合)。
2、解毒特點(diǎn)(半衰期短,需反復(fù)用藥)。
3、解救效果:
?、?對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好。
⑵ 對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差。
?、?對樂果中毒無效。
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