2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師資格考試《藥理學(xué)》復(fù)習(xí)筆記第二十七章

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　　第二十七章 調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

　　動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是心及腦血管病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，防治動(dòng)脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要措施。用于防治動(dòng)脈粥樣硬化的藥物稱(chēng)為調(diào)血脂藥(lipidemic-modulating drugs)和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥(antiatherosclerotic)。

　　第一節(jié) 調(diào)血脂藥

　　一、主要降低TC和LDL的藥物

　　(一)他汀類(lèi)

　　洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、

　　氟伐他汀(fluvastatin)、阿伐他汀(atorvastatin)

　　【藥理作用】

　　對(duì)LDL-C的降低作用最強(qiáng)，其次TC，降TG作用弱，HDL-C略有升高

　　【作用機(jī)制】

　　競(jìng)爭(zhēng)抑制HMG-CoA還原酶，該酶為體內(nèi)合成膽固醇的關(guān)鍵酶。

　　【不良反應(yīng)】

　　少而輕，大劑量應(yīng)用偶可致胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛，轉(zhuǎn)氨酶、CPK升高。

　　偶見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)橫紋肌溶解癥(辛伐他汀、西利伐他汀)

　　【藥物相互作用】

　　與膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂聯(lián)合應(yīng)用增強(qiáng)療效

　　與貝特類(lèi)或煙酸合用可增強(qiáng)降低TG效應(yīng)，提高肌病發(fā)生率

　　與環(huán)孢素或大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)合用也可提高肌病發(fā)生率

　　增強(qiáng)香豆素類(lèi)抗凝作用

　　(二)膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂

　　考來(lái)烯胺(消膽胺，cholestyramine)、考來(lái)替泊(降膽寧，colestipol)

　　【藥理作用】 能降低TC、LDL-C和apoB，不影響HDL

　　【作用機(jī)制】

　　此類(lèi)藥物進(jìn)入腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結(jié)合阻滯膽汁酸的腸肝循環(huán)和反復(fù)利用，從而消耗大量Ch，是TC和LDL-C水平降低。

　　【藥物相互作用】

　　影響他汀類(lèi)、氯噻嗪、保泰松、苯巴比妥、洋地黃、甲狀腺素、口服抗凝藥、酯溶性維生素、葉酸及鐵劑的吸收。

　　(三)酰基輔酶A膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶抑制藥： 甲亞油酰胺(melinamide)

　　【作用機(jī)制】

　　抑制酰基輔酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(acyl-coenzyme A cho-lesterol acyltransferase,ACAT)，阻滯細(xì)胞內(nèi)Ch向CE轉(zhuǎn)化，減少外源性Ch吸收，阻滯Ch在肝形成VLDL，并且阻滯外周組織CE的蓄積及泡沫細(xì)胞形成。

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　　二、主要降低TG和VLDL的藥物

　　(一)貝特類(lèi)

　　氯丁貝酯(安妥明，clo-fibrate)吉非貝齊(gemfibrazil)、

　　非諾貝特(fenofibrate)、苯扎貝特(benzafibrate)

　　【藥理作用】

　　降低TG、VLDL-C、TC、LDL-C，能升高HDL-C

　　【作用機(jī)制】

　　1、抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少脂肪酸入肝合成TG和VLDL

　　2、增強(qiáng)LPL活化，加速CM和VLDL分解代謝

　　3、增加HDL的合成，

　　4、促進(jìn)LDL顆粒的清除

　　【不良反應(yīng)】

　　消化道反應(yīng)，乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽(yáng)痿等。

　　(二)煙酸(nicotinic acid)、阿西莫司(acipimox)

　　【藥理作用】 降低TG和VLDL，升高HDL

　　【作用機(jī)制】

　　降低細(xì)胞cAMP的水平，酯脂肪酶活性降低，使TG不易分解出FFA。

　　三、降低LP(a)的藥物

　　煙酸、煙酸戊四醇酯、煙酸生育酚酯、阿西莫司、新霉素、多沙唑嗪

　　流行病學(xué)調(diào)查證明，LP(a)升高是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)為L(zhǎng)P(a)可競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原活化，促進(jìn)血栓形成。

　　第二節(jié) 抗氧化劑

　　普羅布考(丙丁酚，probucol)、維生素E(生育酚，vitamine E)

　　第三節(jié) 多烯脂肪酸類(lèi)

　　一、n-3型多烯脂肪酸：二十五碳烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)

　　【藥理作用】

　　降低TG和VLDL-TG作用較強(qiáng)，升高HDL-C，明顯升高HDL2，apoAⅠ/apoAⅡ比值增大

　　二、n-6型多烯脂肪酸： 月見(jiàn)草油(eve-ning primrose oil)、亞油酸(linoleic acid)

　　第四節(jié) 粘多糖和多糖類(lèi)

　　低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)、天然肝素(natural heparinoids)

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