2016年臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學復習筆記第三十五章

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　　第三十五章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素

　　第一節(jié) 概述

　　【主要家族成員】

　　第一代：紅霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素、羅紅霉素。

　　第二代：克拉霉素、阿奇霉素。

　　【抗菌作用及機制】

　　一、抗菌作用

　　第一代主要對大多數(shù)革蘭陽性菌、厭氧菌包括奈瑟菌、嗜血桿菌及白喉棒狀桿菌在內(nèi)的部分革蘭陰性菌、嗜肺軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌，對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和MRSA有一定抗菌活性

　　第二代擴大了抗菌范圍，增加和提高了對G-菌的抗菌活性;具有良好的抗生素后效應。

　　二、抗菌機制：與細菌核蛋白50s亞基結(jié)核，使肽鏈的形成和延伸受阻，抑制蛋白質(zhì)合成。

　　三、耐藥機制

　　1、產(chǎn)生滅活酶：包括酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶。

　　2、靶位結(jié)構改變。

　　3、攝入減少和外排增加。

　　4、單一耐藥向多藥耐藥發(fā)展。

　　四、藥動學

　　1、吸收：紅霉素不耐酸，易破壞，其他都可口服吸收。

　　2、分布：廣泛分布于除腦脊液以外的各種體液和組織(紅霉素-前列腺)。

　　3、代謝：此類藥物主要在肝臟代謝。

　　4、排泄：紅霉素、阿奇霉素主要以活性形式聚集和分泌到膽汁，克拉霉素經(jīng)腎排泄。

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　　第二節(jié) 主要抗生素

　　(一)紅霉素(erythromycin)

　　【抗菌作用】

　　1、對G+菌有強大抗菌作用。

　　2、G-如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌及軍團菌對紅霉素高度敏感。

　　3、某些螺旋體、肺炎支原體、螺桿菌也有抑制作用。

　　【臨床應用】

　　1、治療耐青霉素的金葡萄菌感染和對青霉素過敏患者。

　　2、厭氧菌引起的口腔感染、支原體肺炎、沙眼衣原體肺炎、軍團病首選藥。

　　【不良反應】胃腸反應、肝損害、口服出現(xiàn)偽膜性腸炎

　　(二)克拉霉素(clarithromycin)

　　抗菌活性強、口服耐酸、吸收完全，組織濃度高與血漿，首過消除明顯。

　　(三)阿奇霉素(azithromycin)

　　口服血液及組織濃度均高，半衰期長(35-48h)用藥量少，減少給藥次數(shù)及不良反應。

　　第三節(jié) 其它抗生素

　　1、林可霉素(lincomycin)與克林霉素(clin-damycin)

　　抗菌譜與芐青霉素或紅霉素相同，克林霉素的抗菌活性比林可霉素強4～8倍，最主要的特點是對各類厭氧菌有強大的抗菌作用。主要用于急性敏感菌引起的骨及關節(jié)感染(藥物能滲入及其它組織)。

　　2、萬古霉素(vancomycin)

　　毒性(耳、腎)大，過敏反應—“紅人綜合征”

　　僅用于嚴重革蘭陽性菌感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌所致感染。

　　口服治療偽膜性腸炎。

　　3、多粘菌素(polymyxins)

　　窄譜慢效殺菌藥，對繁殖期和靜止期細菌均有殺菌作用。只對某些革蘭氏陰性桿菌具有強大抗菌活性。如大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷白菌屬及銅綠假單胞菌呈高度敏感。

　　與利福平、磺胺藥和TMP合用有協(xié)同抗菌作用。

　　主要用于銅綠假單胞菌引起的敗血癥、泌尿道和燒傷創(chuàng)面感染。

　　口服用于術前準備和腸道感染。

　　局部用于創(chuàng)面、五官、呼吸道、泌尿道及鞘內(nèi)革蘭氏陰性桿菌感染。

　　常用量下可出現(xiàn)明顯不良反應：腎毒性(重而常見)、神經(jīng)毒性、過敏反應、肝毒性及粒細胞減少。

　　4、桿菌肽(bacitracin)

　　慢性殺菌藥，本品對革蘭氏陽性菌有強大抗菌作用。

　　作用機制為抑制細胞壁合成過程中的脫磷酸化。

　　由于嚴重的腎毒性，臨床僅用于局部感染。

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