2016年臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第36章氨基糖苷類抗生素
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第三十六章 氨基糖苷類抗生素
第一節(jié) 概述
【主要家族成員】
鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、卡那霉素、新霉素、大觀霉素等。
【抗菌作用和機制】
一、抗菌作用(靜止期殺菌藥)
1、各種需氧革蘭陰性桿菌包括大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬枸櫞酸桿菌屬具有強大抗菌活性。
2、對沙雷菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、不動桿菌屬和嗜血桿菌屬也有一定抗菌作用。
3、對淋球內(nèi)瑟菌、腦膜炎奈瑟菌等革蘭陰性球菌作用差。
4、對MRSA和MRSE也有較好抗菌活性。
殺菌特點:
1、殺菌速率和殺菌持續(xù)時間與濃度正相關(guān)。
2、僅對需氧菌有效。
3、PAE時間長,且持續(xù)時間與濃度正相關(guān)。
4、具有初次接觸效應(yīng)(first exposure effect, FEE),即細(xì)菌首次接觸,能被迅速殺死。
5、在堿性環(huán)境抗菌活性強。
二、作用機制
1、與細(xì)菌體內(nèi)核糖體70S亞基始動復(fù)合物的形成。
2、選擇性與細(xì)菌體內(nèi)核糖體30S亞基上靶位結(jié)構(gòu)結(jié)合,使A位扭曲,導(dǎo)致異?;驘o功能蛋白質(zhì)合成。
3、阻止肽鏈釋放因子進(jìn)入A位,使合成好的肽鏈不能釋放。
4、抑制核糖體70S亞基的解離,使核糖體循環(huán)受阻。
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三、耐藥機制
1、產(chǎn)生修飾氨基糖苷類的鈍化酶,使藥物滅活。
2、膜通透性降低,使進(jìn)入菌體內(nèi)藥物減少。
3、靶位修飾,使藥物與30S亞基親和力降低。
四、體內(nèi)過程
1、口服難吸收,以注射給藥為主,通常不靜脈給藥(為什么?)
2、血漿蛋白結(jié)合低,主要分布在細(xì)胞外液,外淋巴由高濃度聚集(耳毒性、腎毒性)。
3、代謝與排泄:體內(nèi)不代謝,以原型經(jīng)腎小球濾過排出體外。
五、臨床應(yīng)用
1、主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致全身感染:腦膜炎、呼吸道、泌尿道、胃腸道、皮膚軟組織、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染。
2、鏈霉素、卡那霉素對結(jié)核桿菌有效。
六、不良反應(yīng)
1、耳毒性(新霉素最強,奈替米星最弱)。
2、腎毒性(新霉素最強,奈替米星最弱)。
3、神經(jīng)肌肉麻痹。
4、過敏反應(yīng)。
第二節(jié) 主要代表藥
一、鏈霉素(streptomycin)
1、抗結(jié)核,聯(lián)合用藥,防止耐藥性的發(fā)生+異煙肼。
2、首選鼠疫及兔熱病。
3、與四環(huán)素合用治療布氏病。
4、與青霉素合用治療感染心內(nèi)膜炎及草綠色鏈球引起感染。
5、與青霉素或氨芐西林合用預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。
鏈霉素所致過敏性休克應(yīng)采取10%葡萄糖酸鈣靜脈注射。
二、慶大霉素(gentamicin)
1、是目前臨床最常用的廣譜氨基糖苷抗生素
2、首選:嚴(yán)重G-桿菌引起的感染如:敗血癥、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、腦膜炎等。
3、與羧芐西林合用治療銅綠假單胞菌引起的感染。
4、口服于腸道感染及腸道術(shù)前準(zhǔn)備。
三、阿米卡星(amikacin,丁胺卡那霉素)
1、抗菌譜為本類藥物中最寬
2、突出優(yōu)點:對腸道G-菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定
3、主要用于慶大霉素耐藥菌引起的尿路、肺部感染及綠膿變形桿菌所致的敗血癥。
四、阿貝卡星(arbekacin)
90年代新合成唯一的氨基糖苷,對鈍化酶更穩(wěn)定,同時抗MRSA 。
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