2017年中西醫(yī)結(jié)合執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)講義第九章

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　　第九章 N膽堿受體阻斷藥

　　第一節(jié) 神經(jīng)節(jié)阻斷藥

　　【藥理作用】神經(jīng)節(jié)阻斷藥(ganglionic blocking drugs)能選擇性的與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的N膽堿受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性的阻斷ACh與受體結(jié)合，使ACh不能引起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。

　　這類藥物對(duì)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用，因此其綜合效應(yīng)常視兩類神經(jīng)對(duì)該器官支配以何者占優(yōu)勢(shì)而定。

　　【臨床應(yīng)用】曾用于抗高血壓，但現(xiàn)在已經(jīng)被其他降壓藥所取代?？捎糜诼樽頃r(shí)控制血壓，以減少手術(shù)出血。還用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)。目前還在使用的藥物包括美加明、樟磺米芬。

　　第二節(jié) 骨骼肌松弛藥

　　骨骼肌松弛藥(skeletal muscular relaxants)是一類作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的N膽堿受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯的藥物，故亦稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥(neuromuscular blocking agents)，按其作用機(jī)制不同，可將其分為兩類，即除極化型肌松藥(depolarizing muscular relaxants)和非除極化型肌松藥(nondepolarizing muscular relaxants)。

　　一、除極化型肌松藥

　　這類藥物與神經(jīng)、肌肉接頭后膜的膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的N膽堿受體不能對(duì)ACh起反應(yīng)，此時(shí)神經(jīng)肌肉的阻滯方式已由除極化轉(zhuǎn)變?yōu)榉浅龢O化，前者為I相阻斷，后者為II相阻斷，從而使骨骼肌松弛。其特點(diǎn)為：⑴最初可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)，與藥物對(duì)不同部位的骨骼肌除極化出現(xiàn)的時(shí)間先后不同有關(guān);⑵連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性;⑶抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強(qiáng)之;⑷治療劑量并無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用;⑸目前臨床應(yīng)用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿。

　　琥珀膽堿(suxamethonium，succinylcholine)

　　又稱為司可林(scoline)，由琥珀酸和兩分子的膽堿組成。

　　【藥理作用】靜脈注射10-30mg后，即可見短暫的肌束顫動(dòng)。1分鐘后轉(zhuǎn)為松弛，2分鐘時(shí)作用達(dá)到高峰，5分鐘內(nèi)作用消失。肌松部位以頸部和四肢肌肉最為明顯，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之。，而對(duì)呼吸肌麻痹不明顯。

　　【體內(nèi)過程】琥珀膽堿進(jìn)入體內(nèi)后即可被血液和肝臟中的假性膽堿酯酶迅速水解為琥珀酰單膽堿，肌松作用明顯減弱，然后可進(jìn)一步水解為琥珀酸和膽堿，肌松作用消失。

　　【臨床應(yīng)用】由于本品對(duì)喉肌松弛作用較強(qiáng)，故靜脈注射適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡檢、食管鏡檢等短時(shí)操作。靜脈滴注也可用于較長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)。本藥可引起強(qiáng)烈的窒息感，故對(duì)清醒患者禁用，可先用硫噴妥鈉麻醉后，再給琥珀膽堿。

　　【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】

　　1. 窒息

　　2. 肌束顫動(dòng)

　　3. 血鉀升高

　　4. 其他

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　　【藥物相互作用】本品在堿性溶液中可分解，故不宜與硫噴妥鈉混合使用。凡可降低假性膽堿酯酶活性的藥物(膽堿酯酶抑制劑、環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因)都可使其作用增加。

　　二、非除極化型肌松藥

　　又稱競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥(competitive muscular relaxants)。這類藥物能與ACh競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌肉接頭的N膽堿受體，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛?？鼓憠A酯酶可拮抗其肌松作用。

　　本類藥物多為天然生物堿，屬于芐基異喹啉類。主要包括筒箭毒堿等。

　　筒箭毒堿(d-tubocurarine)，由植物箭毒中提取出來(lái)的生物堿，右旋體具有活性。作用時(shí)間較長(zhǎng)，用藥后不易逆轉(zhuǎn)，副作用多，目前臨床已經(jīng)少用。競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh的除極化作用，并具有神經(jīng)節(jié)阻斷作用，故可造成血壓下降。

　　例題：

　　A型題

　　1、M-R阻斷藥不會(huì)引起下述哪種作用?A 加快心率 B 尿潴留 C 強(qiáng)烈抑制胃液分泌 D 抑制汗腺和唾液腺分泌 E 擴(kuò)瞳

　　2、阿托品對(duì)內(nèi)臟平滑肌松馳作用最顯著的是：

　　A 子宮平滑肌 B 膽管輸尿管平滑肌 C 支氣管平滑肌

　　D 胃腸道平滑肌強(qiáng)烈痙攣時(shí) E 胃腸道括約肌

　　3、乙醚麻醉前使用阿托品的目的是：

　　A 減少呼吸道腺體的分泌 B 增強(qiáng)麻醉效果 C 鎮(zhèn)靜 D 預(yù)防心動(dòng)過速 E 輔助松馳骨骼肌

　　參考答案

　　1 C 2 D 3 A

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