2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記：第十一章

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　　第十一章 選擇性α1R激動藥

　　第一節(jié) 去氧腎上腺素(phenylephrine)

　　也叫苯腎上腺素，新福林。為人工合成品(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記：第十一章選擇性α1R激動藥)。

　　主要激動α1R，作用NA相似而較弱，少具或不具β型作用，在產(chǎn)生縮血管升壓時，使腎血流的減少比NA更為明顯。作用維持時間較久，用于抗休克，防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓。

　　第二節(jié) 腎上腺素(adrnaline,AD)

　　【藥理作用】 AD能激動αR和βR，有較強(qiáng)的α作用和β作用。

　　1、心臟：興奮心臟“正三變”,對離體心臟的β作用表現(xiàn)為正性縮率作用

　　有利方面：

　　(1)心肌收縮性增強(qiáng)，心率加快，使心輸出量增加。

　　(2)舒張冠脈，迅速改善心肌血液供應(yīng)。

　?、僦苯蛹庸诿}β2受體。

　?、谛募〈x增加，產(chǎn)生腺苷，使冠脈舒張。

　　③α1效應(yīng)，血管收縮，血壓升高，冠脈灌注壓升高。

　　不利方面：

　　心肌代謝增強(qiáng)，耗氧增加，同時心肌興奮性增高，在劑量較大、給藥過快時易引起心律失常，嚴(yán)重時室顫。

　　2、血管：AD主要作用于小動脈及毛細(xì)血管前括約肌，靜脈和大動脈作用較弱。

　　皮膚粘膜的血管收縮最強(qiáng)烈。

　　內(nèi)臟血管(尤其是腎血管)，也顯著收縮。

　　腦、肺血管收縮微弱，有時由于血壓升高反而被動舒張。

　　骨骼肌β2R占優(yōu)勢，血管舒張。

　　冠脈舒張，機(jī)理同心臟。

　　3、血壓：

　　(1)皮下注射治療量或低濃度注射時，心臟興奮，心輸出量增加，收縮壓升高，舒張壓不變或下降，引起血液重新分布。

　　(2)較大劑量靜脈注射時，收縮壓和舒張壓均升高，同時激動腎小球旁細(xì)胞的β1R，腎素分泌增加，RAAS系統(tǒng)激活，緩慢升壓。原因是劑量增加時，AD對α1R的作用大于骨骼肌血管的舒張作用。

　　4、支氣管：

　　治療支氣管哮喘的藥理學(xué)依據(jù)：

　　(1) 激動支氣管平滑肌上的β2R，平滑肌舒張。

　　(2) 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)如組胺、5-HT。

　　(3) 支氣管粘膜血管上α1R激動，減輕支氣管粘膜水腫。

　　5、代謝：

　　(1)αR和β2R激動，肝糖原分解增加，AD同時降低外周組織對血糖的利用使血糖升高。

　　(2)AD激動β1R和β3R激活甘油三酯脂肪酶，脂肪分解加快。

　　(3)細(xì)胞耗氧增加，由于甘油三酯分解，伴有產(chǎn)熱增加。

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　　【臨床用途】

　　1、心臟驟停。

　　2、過敏性休克(禁與βR阻斷藥合用)。

　　AD抗過敏的機(jī)理為：

　　(1) 興奮βR穩(wěn)定細(xì)胞膜，阻止肥大細(xì)胞等組織釋放活性物質(zhì)。

　　(2)β1R興奮心臟，心輸出量增加。

　　(3)α1R收縮血管，血壓升高，減少血漿滲出。

　　(4)β2R舒張支氣管平滑肌，α1R收縮粘膜血管減輕水腫。

　　3、治療支氣管哮喘：治療支氣管哮喘急性發(fā)作迅速強(qiáng)大。

　　注意：禁用于心源性哮喘。

　　4、局部止血。鼻粘膜、牙齦出血時，用浸有1:5000或1:10000AD溶液的紗布填塞出血處。

　　5、與局麻藥配伍：AD可使局部血管收縮：

　　(1)減輕毒性作用(主)(2)延緩局麻藥的吸收 (3)延長局麻藥的作用時間。

　　【不良反應(yīng)及禁忌癥】

　　1、主要不良反應(yīng)：心悸、頭痛、血壓升高、煩躁不安、皮膚蒼白，休息多可自行緩解;劑量過大、靜滴過快可引起血壓劇升、高血壓危象，可出現(xiàn)腦溢血;過度興奮心臟引起心律失常，最嚴(yán)重為室顫。

　　2、禁忌癥：高血壓、器質(zhì)性心臟病、甲亢、糖尿病等。老年人慎用。

　　第三節(jié) 多巴胺(dopamine)

　　【藥理作用】

　　1、心臟：激動β1R，也有釋放NA的作用。

　　心肌收縮性增加，心輸出量增加，但對心率影響不明顯，大劑量心率加快。

　　與ISOP相比，DA對心臟的作用較弱。

　　2、血管和血壓：能激動DAR和αR，對β2R作用微弱。

　　(1)血管：小劑量時，主要激動DAR，使腎血管(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記：第十一章選擇性α1R激動藥)、腸系膜血管、冠脈舒張;αR激動，使皮膚粘膜血管收縮。大劑量時，主要激動αR，表現(xiàn)為血管收縮，血壓升高，外周阻力增加。

　　(2)血壓：收縮壓、脈壓升高，舒張壓不變或稍有增加。

　　3、腎臟

　　(1)小劑量，DA激動DAR，舒張腎血管，腎血流增加，腎小球?yàn)V過率增加，排鈉利尿。

　　(2)大劑量，αR興奮為主，腎血管收縮。

　　【臨床用途】

　　1、抗休克：對心肌收縮力減弱，尿量減少，腎功能不良的休克療效好。

　　2、與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭，

　　3、用于急性心功能不全。

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　　【不良反應(yīng)及禁忌癥】

　　大劑量可引起心律失常和腎功能下降，應(yīng)減慢給藥速度或停藥。

　　第四節(jié) 麻黃堿(ephedrine)

　　從中藥麻黃中提取的生物堿，藥用其左旋體或消旋體。(陳克輝)

　　【藥理作用】激動αR和βR，AD比較有以下特點(diǎn)：

　　1、性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記：第十一章選擇性α1R激動藥)。

　　2、擬腎上腺素作用弱而持久。

　　3、中樞興奮作用顯著(為擬腎上腺素藥之最)。

　　4、同時促末梢釋放NA。

　　5、快速耐受性。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1、支氣管哮喘：僅用于預(yù)防發(fā)作和輕癥治療。

　　2、鼻粘膜充血引起的鼻塞。

　　3、防治某些低血壓狀態(tài)：如硬膜外和腰麻引起的低血壓。

　　4、蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫。

　　【不良反應(yīng)和禁忌】 中樞興奮、失眠。禁忌同AD。

　　第五節(jié) 異丙腎上腺素(isoproterenol,ISOP)

　　【藥理作用】 對β受體有很強(qiáng)的激動作用，對β1和β2的選擇性很低。

　　1、心臟

　　具有典型β1受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力、正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期。同AD可引起心律失常，但不易引起室顫。

　　2、血管血壓

　　對血管有舒張作用，主要是β2受體興奮。

　　3、緩解支氣管平滑肌痙攣

　　激動β2受體，舒張支氣管平滑肌作用大于AD，具有抑制過敏物質(zhì)釋放的作用，但對支氣管粘膜血管無收縮作用，久用耐受。

　　4、其他： 增加組織耗氧量，AD相比，升高FFA作用相似，升高血糖作用較弱。

　　不易通過血腦屏障，中樞作用微弱。

　　【臨床用途】

　　1、治療支氣管哮喘，療效快而強(qiáng)，但易耐受。

　　2、房室傳導(dǎo)阻滯，治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。

　　3、心臟驟停，常與NA或間羥胺合用做心內(nèi)注射。

　　4、感染性休克：用藥前注意補(bǔ)足血容量。

　　【不良反應(yīng)】

　　常見心悸，頭暈。支氣管哮喘已致缺氧，劑量增大時，引起心律失常。

　　禁忌：冠心病，心肌炎、甲亢等。

　　第六節(jié) 多巴酚丁胺(dobutamine)

　　臨床用于治療手術(shù)后或心肌梗塞并發(fā)心衰，連續(xù)用藥耐受。

　　禁用于梗阻性肥厚性心肌病。

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