2016臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第二十二章

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　　第二十二章 腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第二十二章腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理)

　　腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)是由腎素、血管緊張素及其受體構(gòu)成的重要體液系統(tǒng)，在調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)的正常生理功能與高血壓、心肌肥大、充血性心力衰竭等病理過(guò)程具有重要作用。RAS不僅存在于體液系統(tǒng)，而且在腎臟、心臟、血管與腦組織中也有RAS，協(xié)調(diào)激肽系統(tǒng)調(diào)節(jié)局部的生理病理過(guò)程。

　　第一節(jié) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

　　(一)化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類(lèi)

　　1、ACEI的構(gòu)效關(guān)系：ACE活性部位有兩個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，其中Zn2+是必須結(jié)合位點(diǎn)。與Zn2+結(jié)合的基團(tuán)分三類(lèi)：

　　1)含有巰基：卡托普利(captopril)

　　2)含有羧基：依那普利(enalapril)、雷米普利(ramipril)、培多普利(perindopril)、貝那普利(benazepril)

　　3)含有磷酸基：福辛普利(fosinopril)

　　2、活性藥與前藥：有些藥物必須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為含Zn2+結(jié)合基團(tuán)的結(jié)構(gòu)才有效，即前藥(如依那、福辛普利)。

　　(二)藥理作用與應(yīng)用

　　【基本藥理作用】

　　1、阻止AngⅡ的生成及其作用。

　　2、保存緩激肽的活性。

　　3、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞與抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

　　4、抗心肌缺血與心肌保護(hù)作用。

　　5、對(duì)胰島素敏感性的影響。

　　6、阻止心血管病理性重構(gòu)。

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　　【臨床應(yīng)用】

　　1、治療高血壓。

　　2、治療充血性心力衰竭與心肌梗死。

　　3、治療糖尿病性腎病和其他腎病。

　　【不良反應(yīng)】

　　1、首劑低血壓 2、咳嗽 3、高血鉀 4、低血糖 5、腎功能損傷。

　　6、妊娠與哺乳：可致畸胎，雷米普利和福辛普利可經(jīng)乳汁排泄。

　　7、血管神經(jīng)性水腫(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第二十二章腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理)。

　　8、一過(guò)性味覺(jué)喪失、脫發(fā)、白細(xì)胞缺乏等。

　　第二節(jié) 血管緊張素Ⅱ受體(AT1受體)拮抗劑

　　(一)基本藥理作用與應(yīng)用

　　【藥理作用】

　　AT1受體阻斷后，AngⅡ收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮作用抑制：

　　1、血壓降低。

　　2、能防治心血管的重構(gòu)。

　　3、反饋使腎素釋放增加，引起AngⅡ升高，但AT1受體已阻斷。AngⅡ激動(dòng)AT2受體，激活緩激肽-NO途徑，產(chǎn)生舒張血管、降壓、抑制心血管重構(gòu)等。

　　【臨床應(yīng)用】 與ACEI相似。

　　(二)AT1受體拮抗藥與ACEI比較及合用

　　1、AT1拮抗藥不抑制ACE，因而不產(chǎn)生BK引起咳嗽。

　　2、AngⅡ可通過(guò)糜酶旁路產(chǎn)生，故AT1拮抗藥比ACEI更全面。

　　3、AT1拮抗藥無(wú)胰島素增敏作用。

　　4、兩藥合用治療作用協(xié)同，不良反應(yīng)未見(jiàn)增加。

　　(三)代表藥

　　氯沙坦(losartan)、纈沙坦(valsartan)、伊白沙坦(erbesartan)、坎替沙坦(candesartan)

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