2016臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第二十三章利尿脫水藥
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第二十三章 利尿脫水藥(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第二十三章利尿脫水藥)
利尿藥(diuretics)作用于腎臟,增加電介質(zhì)和水的排出,臨床上主要用于治療各種原因引起的水腫,也可用于某些非水腫性疾病,如高血壓、腎結(jié)石、高血鈣癥等的治療。
第一節(jié) 高效利尿藥
——呋塞米(furosemide)、依他尼酸(bumetanide)、布美他尼(ethacrynic acid)
【藥理作用】
1、具有迅速?gòu)?qiáng)大的利尿作用。口服30分內(nèi)顯效,靜注5分生效,2h達(dá)峰值,持續(xù)6-8h。
2、使腎血流增加30%。
3、使PGE含量增加,擴(kuò)血管和腎血流增加共同保護(hù)腎功。
【作用機(jī)制】
作用機(jī)制為抑制K+-Na+-2Cl-使髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)對(duì)NaCl的再吸收減少,影響尿液的濃縮和稀釋過程,所以Na+-H+和Na+-K+交換增加,尿內(nèi)NaCl,特別是Cl-為主,另外還有K+、H+、Ca2+、Mg2+排出。
【臨床應(yīng)用】
1、急性肺水腫和腦水腫。
2、其他嚴(yán)重水腫:心、肝、腎性水腫等。
3、急慢性腎功能衰竭。
4、高鈣血癥 。
5、加速某些毒物的排泄,CHF及高血壓危象的治療。
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【不良反應(yīng)】
1、水電解質(zhì)紊亂:為過度利尿引起(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第二十三章利尿脫水藥),表現(xiàn)為低血鉀(惡心、嘔吐、腹脹、肌無力、心律失常病理U波)、低血鈉、低鎂、低氯堿中毒,注意:只有補(bǔ)鎂,才能更好的補(bǔ)鉀。
2、高尿酸血癥和高氮質(zhì)血癥。
3、胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹痛。
4、耳毒性:眩暈、耳鳴、聽力減退、暫時(shí)性耳聾。其中依他尼酸毒性最強(qiáng),其次是呋塞米和布美他尼。
【藥物相互作用】
與氨基糖苷類抗生素及頭孢一、二代合用可增強(qiáng)耳毒性。
吲哚美辛(消炎痛)抑制其排鈉。
華法林、氯貝特與他們競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白增加毒性。
第二節(jié) 中效利尿藥
代表藥:氫氯噻嗪(hydrochloroththiazide)、吲噠帕胺(indapamide)、氯噻酮(chlortalidone)、美托拉宗(metolazone)、喹乙宗(quinethazone)
【藥理作用】
1、利尿作用
噻嗪類作用于髓袢升支粗段的皮質(zhì)部,主要影響尿液的稀釋。
2、抗利尿作用
明顯減少尿崩癥患者的尿量,主要用于腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥。
其作用機(jī)制為:
(1) 抑制磷酸二酯酶,增加遠(yuǎn)曲小管、集合管內(nèi)cAMP,提高遠(yuǎn)曲小管對(duì)水的通透性
(2) NaCl排出增多,消除口渴感而減少飲水量,減少尿量。
3、降壓作用
【臨床應(yīng)用】
1、各型水腫 2、治療高血壓 3、治療尿崩癥。
【不良反應(yīng)】
1、電解質(zhì)紊亂:低血鉀、低血鎂、低氯性堿中毒。
2、高尿酸血癥。
3、代謝性改變:高血糖、高脂血癥,致腎素、醛固酮過度分泌。
4、過敏反應(yīng):發(fā)熱、皮疹、皮炎。
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第三節(jié) 低效利尿藥(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第二十三章利尿脫水藥)
包括留鉀利尿藥和乙酰唑胺
1、螺內(nèi)酯(spironolactone,又名安體舒通,antisterone)。
【藥理作用】
通過競(jìng)爭(zhēng)遠(yuǎn)曲小管細(xì)胞內(nèi)的醛固酮受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,最終阻礙蛋白質(zhì)合成,抑制Na+-K+交換,減少Na+的再吸收和K+的分泌,表現(xiàn)出排鈉留鉀作用。其特點(diǎn)是;利尿作用不強(qiáng),起效慢而維時(shí)持久,起利尿作用與體內(nèi)醛固酮有關(guān)(對(duì)腎上腺切除的動(dòng)物無效)。
【臨床應(yīng)用】
常與噻嗪類利尿藥或高效利尿藥合用治療頑固性水腫,增強(qiáng)利尿效果同時(shí)減少鉀丟失。
充血性心力衰竭。
【不良反應(yīng)】
久用引起高鉀血癥,尤其在腎功能不良時(shí)。
性激素樣副作用,男性乳房女性化和性功能障礙,婦女多毛。
2、氨苯蝶定(triamterene)、阿米洛利(amiloride)
【藥理作用】
作用與遠(yuǎn)曲小管及集合管,使Na+再吸收減少,同時(shí)抑制K+分泌,此藥作用與醛固酮無關(guān)。
【臨床應(yīng)用】
與中效利尿藥或強(qiáng)效利尿藥合用治療頑固性水腫,增強(qiáng)利尿效果同時(shí)減少鉀丟失。
【不良反應(yīng)】
少,惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、口干偶見。
長(zhǎng)期用藥防高血鉀,特別是腎功能不全者。
抑制二氫葉酸還原酶,引起巨幼紅細(xì)胞貧血。
3、乙酰唑胺(acetazolamide)
少做利尿藥,但可用于:
1)青光眼,減少房水形成降低眼內(nèi)壓。
2)急性高山病,減少腦脊液的生成并降低PH。
3)堿化尿液。
4)糾正代謝性堿中毒。
5)其他:癲癇、低鉀性周期麻痹、嚴(yán)重高磷酸鹽血癥的輔助治療。
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第四節(jié) 脫水藥(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第二十三章利尿脫水藥)
脫水藥(osmotic diuretics)又稱滲透性利尿藥,是指組織脫水的藥物。包括:甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖。
他們的作用全部取決于溶液中藥分子本身發(fā)揮的滲透壓作用,具備以下特點(diǎn):
(1)易經(jīng)腎小球?yàn)V過。
(2)不易被腎小管再吸收。
(3)在體內(nèi)不被代謝。
(4)不易從血管滲入組織。
1、甘露醇(mannitol,20%高滲液)
【藥理作用】
1)脫水作用
口服吸收少,只發(fā)揮下瀉作用;靜脈注射后,該藥不易從血管滲入組織,能迅速提高血漿滲透壓,使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水作用。
2)利尿作用
靜注高滲甘露醇后,一般在10分鐘左右起效,能迅速增加尿量及排出Na+、K+,經(jīng)2-3小時(shí)利尿作用達(dá)高峰。其利尿原理是:
(1)通過稀釋血液而增加循環(huán)血量及腎小球?yàn)V過率;
(2)間接抑制Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng);
(3)減少髓袢升支粗段對(duì)NaCl的再吸收;
(4)降低髓質(zhì)高滲區(qū)的滲透壓,使集合管中水的再吸收減少;
【臨床應(yīng)用】
1、腦水腫、青光眼
多種原因引起的腦水腫(腦瘤、顱腦外傷、缺氧)首選。
降低房水量及眼內(nèi)壓,用于急性青光眼手術(shù)前。
2、預(yù)防急性腎衰
維持足夠尿量,稀釋毒物保護(hù)腎小管。
【不良反應(yīng)】
注射過快引起一過性頭痛、眩暈、視力模糊。
禁用慢性心功能不全
2、葡萄糖(glucose,50%)
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