2016臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記：第三十二章

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　　第三十二章 甲狀腺素及抗甲亢藥物(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記：第三十二章甲狀腺素及抗甲亢藥物)

　　第一節(jié) 甲狀腺激素

　　【生理、藥理作用】

　　1、維持正常生長(zhǎng)發(fā)育：

　　甲狀腺素能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育。

　　幼年缺乏造成呆小病。成年甲狀腺功能不全者引起粘液性水腫。

　　2、促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱：能促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加耗氧，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多。

　　3、提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)敏感性：可提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)性。

　　【作用機(jī)制】

　　甲狀腺激素的作用是通過甲狀腺激素受體介導(dǎo)的，其與核受體結(jié)合后啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)mRNA形成，加速新蛋白質(zhì)和各種酶的生成從而產(chǎn)生生理效應(yīng)。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1、呆小病。2、粘液性水腫。3、單純性甲狀腺腫，缺碘者應(yīng)補(bǔ)碘。4、T3抑制試驗(yàn)。

　　【不良反應(yīng)】

　　過量引起甲亢，老年和心臟病患者可發(fā)生心絞痛和心力衰竭，一旦發(fā)生，立即停藥，至少一周后在從小量開始。

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　　第二節(jié) 抗甲狀腺素藥

　　一、硫脲類(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記：第三十二章甲狀腺素及抗甲亢藥物)

　　包括兩類：

　　(1)硫氧嘧啶類：如甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil,MTU)、丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)。

　　(2)咪唑類：如甲巰咪唑(thiamazole,又稱他巴唑tapazole)和卡比馬唑(carbimazole,甲亢平)。

　　【藥理作用】

　　1、硫脲類藥物能與甲狀腺內(nèi)的過氧化物酶結(jié)合而使之失活，從而使I-不能氧化成活性碘，酪氨酸不能碘化成MIT和DIT，且使MIT和DIT不能縮合成T3和T4。這類藥物只影響合成，不影響釋放，需待腺泡內(nèi)T3和T4耗竭后才呈現(xiàn)作用，故顯效慢。一般癥狀改善需要2-3周，基礎(chǔ)代謝恢復(fù)正常需要1-2個(gè)月。T3和T4可反饋引起TSH增加，用藥后期使甲狀腺細(xì)胞和血管增生腫大。

　　2、丙硫氧嘧啶還可在外周抑制T4轉(zhuǎn)化為T3，有利于甲亢危象治療。

　　3、免疫抑制作用，抑制免疫球蛋白的生成，對(duì)因治療。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1、甲亢內(nèi)科治療：

　　適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者。開始大劑量，癥狀緩解改用維持量。療程1-2年。

　　2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備：

　　術(shù)前給予硫脲類，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常，可減少麻醉和術(shù)后并發(fā)癥，防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象。術(shù)前兩周，加用大劑量碘，可使腺體縮小，變硬，減少術(shù)后出血。

　　3、甲狀腺危象的綜合治療：

　　甲狀腺危象(高熱、虛脫、心力衰竭、肺水腫、電解質(zhì)紊亂)的治療首選大劑量碘，同時(shí)采取其他綜合措施，大劑量硫脲類可做輔助用藥。

　　【不良反應(yīng)】

　　常見的不良反應(yīng)有瘙癢、藥疹等過敏反應(yīng)，消化道反應(yīng)，甲狀腺腫及甲狀腺功能減低，最嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少。

　　【藥物相互作用】

　　硫脲類可使口服抗凝藥作用增強(qiáng)?；前奉?、磺酰脲類、對(duì)氨水楊酸、對(duì)氨苯甲酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉蘇林、維生素B12等有抑制甲狀腺功能和引起甲狀腺腫大的作用，應(yīng)予注意。另外用藥期間禁用碘。

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　　二、碘及碘化物

　　碘及碘化物治療甲狀腺疾病常用復(fù)方碘口服液(linguor iodine Co),又稱盧戈液(Lugols solution)，含碘5%，也可單用碘化鉀或碘化鈉。

　　【藥理作用】

　　1、小劑量：做合成甲狀腺素的原料(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記：第三十二章甲狀腺素及抗甲亢藥物)，補(bǔ)充攝入的不足，用于治療單純性甲狀腺腫。

　　2、大劑量：抗甲亢。

　　(1)主要抑制甲狀腺球蛋白水解酶，使T3和T4釋放減少。

　　(2)其次拮抗TSH作用，阻礙T3和T4合成。其作用快而強(qiáng)。1-2天顯效，2周達(dá)最大效應(yīng)。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1、單純性甲狀腺腫：用小劑量，可在食鹽中加入1/萬~1/十萬的碘化鉀或碘化鈉有效地防止發(fā)病。

　　2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備：先用硫脲類控制癥狀，術(shù)前2周加用大劑量碘，使腺體變小變硬，有利手術(shù)。

　　3、甲狀腺危象：用大劑量碘同時(shí)合用硫脲類和其他綜合措施。

　　【不良反應(yīng)】

　　少數(shù)人發(fā)生過敏;較長(zhǎng)期用藥可引起碘中毒(口腔有銅腥味、喉部燒灼感、唾液分泌增多、鼻炎、眼炎等。);

　　三、放射性碘：臨床應(yīng)用的是131I，其半衰期為8天。

　　【藥理作用】

　　利用甲狀腺的高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取，并可產(chǎn)生β射線(占99%)，在組織內(nèi)的射程為2mm，因此主要破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，很少波及周圍組織。因其還可釋放γ射線，可在體外測(cè)得，故可作為甲狀腺攝碘功能的測(cè)定。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1、治療甲亢：適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或過敏者。131I既可破壞腺泡，還可降低腺泡內(nèi)的淋巴細(xì)胞，使抗體減少。

　　2、甲狀腺功能檢查：小劑量可做攝碘實(shí)驗(yàn)，甲亢患者攝碘高峰前移。

　　【不良反應(yīng)】 易致甲低，一旦發(fā)現(xiàn)可用甲狀腺素對(duì)抗。

　　四、β受體阻斷藥

　　主要作用為控制甲亢患者的交感-腎上腺系統(tǒng)興奮癥狀，也適當(dāng)減少甲狀腺素的分泌。心得安尚能抑制T4轉(zhuǎn)化為T3。臨床主要用于甲亢輔助治療和甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備。

　　注意其對(duì)心血管系統(tǒng)和支氣管平滑肌的副作用。

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