2016年臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學復(fù)習筆記第38章人工合成抗菌藥

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　　第三十八章 人工合成抗菌藥

　　第一節(jié) 喹諾酮類

　　【作用機制】

　　1、抑制G-細菌DNA回旋酶，與非配對堿基結(jié)合，抑制酶A亞單位，使DNA螺旋不能封口、mRNA和蛋白質(zhì)合成失控(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)搜集整理2016年臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學復(fù)習筆記第38章人工合成抗菌藥)。

　　2、抑制革蘭陽性細菌拓撲異構(gòu)酶Ⅳ，干擾細菌DNA復(fù)制。

　　【抗菌作用】喹諾酮類屬于廣譜殺菌藥。

　　新型喹諾酮類進一步增強了對G+的作用;

　　對結(jié)核分支桿菌、軍團菌、支原體及衣原體的殺滅作用液進一步增強。

　　特別是提高對厭氧菌如脆弱類桿菌、梭桿菌屬、消化鏈球菌屬和厭氧芽孢梭菌屬抗菌活性。

　　【耐藥性】細菌可通過基因突變、膜通透增加、增加外排等途徑產(chǎn)生耐藥。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1、泌尿生殖道感染：環(huán)丙沙星、加替沙星與β內(nèi)酰胺為首選。

　　2、呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星與萬古霉素合用，首選治療青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染。也可替代大環(huán)內(nèi)酯治療支原體、衣原體、軍團菌肺炎。

　　3、腸道感染與傷寒：

　　【不良反應(yīng)】

　　1、胃腸道反應(yīng)。

　　2、可引起CNS不良反應(yīng)，癲癇患者禁用。

　　3、皮膚反應(yīng)與光敏反應(yīng)。

　　4、軟骨損害。

　　5、肝腎功能異常、跟腱炎、心臟毒性、眼毒性等 。

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　　【主要代表藥】

　　(一)諾氟沙星(norfloxacin,氟哌酸)

　　是第一個氟喹酮類藥物，抗菌譜廣(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)搜集整理2016年臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學復(fù)習筆記第38章人工合成抗菌藥)，抗菌作用強，對G+和G-菌包括銅綠假單胞菌都有強大作用，易受食物影響，主張空腹服，血藥濃度高(2-3倍)，主要用于尿路及腸道感染。

　　(二)環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)

　　抗菌活性為目前臨床使用喹諾酮類中最強，耐藥銅綠假單胞菌，MRSA，產(chǎn)青霉素霉淋球菌，產(chǎn)霉流桿桿菌，對氨基糖苷、先鋒三代耐藥的G+及G-菌對本品亦敏感，主張靜脈給藥，生物利用度口服時較低。

　　(四)新上市：左氧沙星(levofloxacin)、洛美沙星(lomefloxacin)、氟羅沙星(fleroxacin)、

　　司帕沙星(sparfloxacin)、莫西沙星(moxifloxacin)等。

　　第二節(jié) 磺胺類抗菌藥物

　　【作用機制】　抑制二氫葉酸合成酶。

　　【耐藥性】通過基因突變或質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生耐藥，細菌也可合成PABA對抗磺胺藥作用。

　　【抗菌譜】

　　對大多數(shù)革蘭陽性和革蘭陰性細菌有良好抗菌活性，其中：

　　最敏感：A群鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌和諾卡菌屬。

　　其次：大腸埃希菌、志賀菌、布魯菌屬、變形桿菌屬和沙門菌屬。

　　磺胺米隆和磺胺嘧啶銀對銅綠假單胞菌有效。

　　【不良反應(yīng)】

　　1、泌尿系統(tǒng)損害。

　　2、過敏反應(yīng)。

　　3、血液系統(tǒng)反應(yīng)：粒細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血。

　　4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。

　　5、新生兒核黃疸。

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　　【主要代表藥】

　　有短、中、長效之分，其中短、中效抗菌活性高、長效已被淘汰(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)搜集整理2016年臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學復(fù)習筆記第38章人工合成抗菌藥)。

　　1、磺胺異惡唑(SIZ)尿中濃度高，適于尿路感染，不易析出結(jié)晶。

　　2、磺胺嘧啶(SD)抗菌效力強，易透過血腦屏障，首選流行法腦脊髓膜炎及尿路感染，尿中易析出結(jié)晶，注意腎損害(堿化尿液有利于排出)。

　　3、磺胺甲惡唑(SMZ)新諾明與SIZ相似，尿路感染。

　　【外用磺胺藥】

　　1、磺胺嘧啶銀(SD-Ag)：抗菌譜廣，對銅綠假單胞菌抑制作用強，尚有收斂作用，能促進創(chuàng)面愈合，適用II——III度燒傷。

　　2、磺胺米隆(SML)：能滲入創(chuàng)面及焦痂中，不受膿液及壞死組織影響，對銅綠假單胞菌、破傷風、金葡萄有效，能促進創(chuàng)面上皮生長愈合，提高植皮成活率，適用于大面積燒傷和創(chuàng)傷后感染。

　　3、磺胺醋酰(SA)：鈉鹽水(15-30%)接近中性，局部應(yīng)用幾乎無刺激，穿透力強，治療沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎。

　　第三節(jié) 其他類

　　甲氧芐啶(TMP)

　　又名磺胺增效劑，抗菌譜與磺胺藥相似，但抗菌作用較強，對多種G+、G-有效。

　　【作用機制】　抑制二氫葉酸還原酶。

　　【作用及用途】

　　TMP常與SMZ或SD合用(復(fù)方新諾明)治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染、腦膜炎、敗血癥。對傷寒、付傷寒療效不低于氨芐西林。

　　【不良反應(yīng)】　毒性小， 不易引起四氫葉酸缺乏，可致畸胎，孕婦禁用。

　　硝基呋喃類

　　作用機制可能是敏感細菌將藥物首先代謝為高還原物，然后損傷其DNA。

　　抗菌譜廣，且不易產(chǎn)生耐藥性，主要用于尿路感染。

　　1、呋喃妥英(nitrofurantoin)

　　主要用于急性腎炎、腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等，酸化尿液可增強抗菌活性。

　　2、呋喃唑酮(furazolidone)

　　痢特靈：腸內(nèi)濃度高，主要用于腸炎及菌痢，也用于尿路感染、傷寒、付傷寒及霍亂。

　　甲硝唑(metronidazole,滅滴靈)

　　抑制DNA合成而發(fā)揮抗厭氧菌作用。

　　主要用于厭氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和關(guān)節(jié)的感染。

　　對幽門螺旋菌引起消化潰瘍以及四環(huán)素耐藥艱難梭菌所致的假膜性腸炎有特殊療效。

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